Contemporary reasoning about health is infused with the work products of experts, and expert reasoning about health itself is an active site for invention and design. Building on Toulmin’s largely undeveloped ideas on field-dependence, we argue that expert fields can develop new inference rules that, together with the backing they require, become accepted ways of drawing and defending conclusions. The new inference rules themselves function as warrants, and we introduce the term “warranting device” to refer to an assembly of the (...) rule plus whatever material, procedural, and institutional resources are required to assure its dependability. We present a case study on the Cochrane Review, a new method for synthesizing evidence across large numbers of scientific studies. After reviewing the evolution and current structure of the device, we discuss the distinctive kinds of critical questions that may be raised around Cochrane Reviews, both within the expert field and beyond. Although Toulmin’s theory of field-dependence is often criticized for its relativism, we find that, as a matter of practical fact, field-specific warrants do not enjoy immunity from external critique. On the contrary, they can be opened to evaluation and critique from any interested perspective. (shrink)

A background assumption of this paper is that the repertoire of inference schemes available to humanity is not fixed, but subject to change as new schemes are invented or refined and as old ones are obsolesced or abandoned. This is particularly visible in areas like health and environmental sciences, where enormous societal investment has been made in finding ways to reach more dependable conclusions. Computational modeling of argumentation, at least for the discourse in expert fields, will require the possibility of (...) modeling change in a stock of schemes that may be applied to generate conclusions from data. We examine Randomized Clinical Trial, an inference scheme established within medical science in the mid-20th Century, and show that its successful defense by means of practical reasoning allowed for its black-boxing as an inference scheme that generates (and warrants belief in) conclusions about the effects of medical treatments. Modeling the use of a scheme is well-understood; here we focus on modeling how the scheme comes to be established so that it is available for use. (shrink)

If each of the subtypes of autism is defined simply as constituted by a set of symptoms, then the criteria for its observation are straightforward, although, of course, some of those symptoms themselves might be hard to observe definitively. Compare with telling whether or not someone is bleeding: while it might be hard to tell if someone is bleeding internally, we know what it takes to find out, and when we have the right access and instruments we can settle the (...) issue. But matters are not so simple for the autism subtypes. For one thing, how do we settle which symptoms to group together under one heading? One key difference between “autism disorder” and “Asperger’s disorder” is that the former exhibit language delays (sometimes extreme), whereas the latter do not. But is that a sign of genuinely distinct conditions or is that an artifact of the distinct groups of subjects that Leo Kanner and Hans Asperger worked with? And in general, although there are certainly types of behavior that are taken to be indicative of autism, none by itself is taken by diagnosticians to be either necessary or sufficient for a definitive diagnosis for any of the autism subtypes. What is the diagnostician to do? This is not merely an academic issue, as many parents can attest. Are we in a situation, then, that each practitioner has his or her own “pet” signs that are the “real keys” to the diagnosis? That would suggest that the term “autistic” might meet the fate of the outdated term “neurotic,” which turned out to be a pseudo-scientific term for an inexact clumping together of unrelated phenomena. The assumption amongst specialists seems to be that we will reach the point with "autism" that we have with "water": there will be a root essence to autism whose presence or absence settles a diagnosis. If that is to be the case, however, we have to settle the level of application of the concept. Does the term apply to people who exhibit particular behaviors? Or is it possible to exhibit “autistic” behaviors without actually being autistic, because autism is instead a particular feature of the mind (as, for example, in Baron-Cohen’s “impaired theory of mind module” theory, discussed below) which usually but not necessarily has behavioral effects? Or is autism located instead in the brain, perhaps in damage to key areas, which in turn would typically have an effect on modules of the mind? Or perhaps autism is located in genetics or biology, so that some people with damage to the brain caused by accidents so that they exhibit autistic symptoms would not actually be autistic. Conversely, supposing one had an “autistic brain” but showed none of (or not a sufficient number of) the symptoms, would one not be autistic? The assumption is that the genotypes and phenotypes will line up neatly, but if they do not, what happens to the concept “autistic?” (There is an analogy in the philosophy of sex and gender: androgen insensitive individuals tend to self-identify as female and have outward female traits, but have XY chromosomes—should we go with chromosomes or self-identity in assigning sex category?) Finally, the implications for these complications for diagnosis and categorization, with the attendant social and medical implications is discussed. The typical assumption of the medical profession is that autism cannot be “cured.” That assumes that autism is not simply the symptoms. However, at the same time, the tests used to diagnose ASDs work simply from the symptoms (for example, Baron-Cohen’s Sally/Anne test, which ASD children of a certain age almost all fail, but which practically no ASD adult fails). This implies an inherent confusion over the status of the concept. I conclude that attempts to make sense of some true or accurate summary of what it is to be autistic (such as one would find in the DSM) are almost certainly misguided and will vanish into history along with “neurotic.” But as with racial terms, which are similarly shifting and perverse, the term has already passed into the public sphere and will have a lasting and dangerous influence beyond its short scientific shelf-life. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. J. Ovarian follicular dynamics: a review with emphasis on the bovine species. Part I: Folliculogenesis and pre‐antral follicle development. Reproduction in domestic animals, v. 45, n. 1, p. 171-179, 2010. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. J. Ovarian follicular dynamics. A review with emphasis on the bovine species. Part II: Antral development, exogenous influence and future prospects. Reproduction in domestic animals, v. 45, n. 1, p. 180-187, 2010. ALBERTINI, David F.; CARABATSOS, Mary Jo. Comparative aspects of meiotic cell cycle control in mammals. Journal of molecular medicine, v. 76, n. 12, p. 795-799, 1998. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. BAKER, T. G. Oogenesis and ovulation. In. Reproduction in Mammals I Germ Cells and Fertilization, p. 29-30, 1972. BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. BIGGERS, John D.; SCHUETZ, Allen W. Oogenesis. University Park Press, 1972. BINELLI, Mario; MURPHY, Bruce D. Coordinated regulation of follicle development by germ and somatic cells. Reproduction, Fertility and Development, v. 22, n. 1, p. 1-12, 2009. CHIARINI-GARCIA, Helio; RUSSELL, Lonnie D. High-resolution light microscopic characterization of mouse spermatogonia. Biology of reproduction, v. 65, n. 4, p. 1170-1178, 2001. CHOUDARY, J. B.; GIER, H. T.; MARION, G. B. Cyclic changes in bovine vesicular follicles. Journal of animal science, v. 27, n. 2, p. 468-471, 1968. CLERMONT, Yves; PEREY, Bernard. Quantitative study of the cell population of the seminiferous tubules in immature rats. American Journal of Anatomy, v. 100, n. 2, p. 241-267, 1957. COSTA, DEILER SAMPAIO; PAULA, T. A. R. Espermatogênese em mamíferos. Scientia, v. 4, 2003. CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Fisiologia Clínica do Ciclo Estral de Vacas Leiteiras: Desenvolvimento Folicular, Corpo Lúteo e Etapas do Estro. 2020. Acervo pessoal. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Fisiologia da Reprodução Animal: Ovulação, Controle e Sincronização do Cio. 2020. Acervo pessoal. DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. EPIFANO, Olga; DEAN, Jurrien. Genetic control of early folliculogenesis in mice. Trends in Endocrinology & Metabolism, v. 13, n. 4, p. 169-173, 2002. ERICKSON, B. H. Development and senescence of the postnatal bovine ovary. Journal of animal science, v. 25, n. 3, p. 800-805, 1966. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. GALINA-HIDALGO, Carlos Salvador. A study of the development of testicular function and an evaluation of testicular biopsy in farm animals. 1971. Tese de Doutorado. Royal Veterinary College (University of London). GALLICANO, G. Ian. Composition, regulation, and function of the cytoskeleton in mammalian eggs and embryos. Front Biosci, v. 6, p. D1089-1108, 2001. GILBERT, Scott F. Biología del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. GNESSI, Lucio; FABBRI, Andrea; SPERA, Giovanni. Gonadal peptides as mediators of development and functional control of the testis: an integrated system with hormones and local environment. Endocrine reviews, v. 18, n. 4, p. 541-609, 1997. HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. HEDGER, Mark P. Testicular leukocytes: what are they doing?. Reviews of reproduction, v. 2, n. 1, p. 38-47, 1997. HUTSON, James C. Testicular macrophages. In: International review of cytology. Academic Press, 1994. p. 99-143. HYTTEL, P. Gametogênese. In. HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. JONES, Richard E.; LOPEZ, Kristin H. Human reproductive biology. Academic Press, 2013. KIERSZENBAUM, Abraham L.; TRES, Laura L. Primordial germ cell‐somatic cell partnership: A balancing cell signaling act. Molecular Reproduction and Development: Incorporating Gamete Research, v. 60, n. 3, p. 277-280, 2001. MATZUK, Martin M. et al. Intercellular communication in the mammalian ovary: oocytes carry the conversation. Science, v. 296, n. 5576, p. 2178-2180, 2002. MCLAREN, Anne. Germ and somatic cell lineages in the developing gonad. Molecular and cellular endocrinology, v. 163, n. 1-2, p. 3-9, 2000. MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. John Wiley & Sons, 2011. MERCHANT-LARIOS, Horacio; MORENO-MENDOZA, Norma. Onset of sex differentiation: dialog between genes and cells. Archives of medical research, v. 32, n. 6, p. 553-558, 2001. MINTZ, Beatrice et al. Embryological phases of mammalian gametogenesis. Embryological phases of mammalian gametogenesis., v. 56, n. Suppl. 1, p. 31-43, 1960. MORALES, M. E. et al. Gametogénesis. I. Revisión de la literatura, con enfoque en la ovogénesis. Medicina Universitaria, v. 8, n. 32, p. 183-9, 2006. NAKATSUJI, NORIO; CHUMA, SHINICHIRO. Differentiation of mouse primordial germ cells into female or male germ cells. International Journal of Developmental Biology, v. 45, n. 3, p. 541-548, 2002. NILSSON, Eric; PARROTT, Jeff A.; SKINNER, Michael K. Basic fibroblast growth factor induces primordial follicle development and initiates folliculogenesis. Molecular and cellular endocrinology, v. 175, n. 1-2, p. 123-130, 2001. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. The endocrinology of the mammalian ovary. In: Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2011. p. 59-72. PEDERSEN, Torben. Follicle growth in the immature mouse ovary. European Journal of Endocrinology, v. 62, n. 1, p. 117-132, 1969. PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. ROSER, J. F. Endocrine and paracrine control of sperm production in stallions. Animal Reproduction Science, v. 68, n. 3-4, p. 139-151, 2001. RUSSELL, Lonnie D. et al. Histological and histopathological evaluation of the testis. International journal of andrology, v. 16, n. 1, p. 83-83, 1993. RÜSSE, I.; SINOWATZ, F. Gametogenese. Lehrbuch der Embryologie der Haustiere, p. 42-92, 1991. SAITOU, Mitinori; BARTON, Sheila C.; SURANI, M. Azim. A molecular programme for the specification of germ cell fate in mice. Nature, v. 418, n. 6895, p. 293-300, 2002. SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. SAWYER, Heywood R. et al. Formation of ovarian follicles during fetal development in sheep. Biology of reproduction, v. 66, n. 4, p. 1134-1150, 2002. SCARAMUZZI, R. J.; MARTENSZ, N. D.; VAN LOOK, P. F. A. Ovarian morphology and the concentration of steroids, and of gonadotrophins during the breeding season in ewes actively immunized against oestradiol-17β or oestrone. Reproduction, v. 59, n. 2, p. 303-310, 1980. SEIDEL JR, G. E. et al. Control of folliculogenesis and ovulation in domestic animals: puberal and adult function. In: 9th International Congress on Animal Reproduction and Artificial Insemination, 16th-20th June 1980. II. Round tables. Editorial Garsi., 1980. p. 11-16. SKINNER, Michael K. Cell-cell interactions in the testis. Endocrine Reviews, v. 12, n. 1, p. 45-77, 1991. SMITZ, J. E.; CORTVRINDT, Rita G. The earliest stages of folliculogenesis in vitro. Reproduction, v. 123, n. 2, p. 185-202, 2002. SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. SUTOVSKY, Peter; MANANDHAR, Gaurishankar. Mammalian spermatogenesis and sperm structure: anatomical and compartmental analysis. In. The sperm cell: Production, maturation, fertilization, regeneration, p. 1-30, 2006. TAZUKE, Salli I. et al. A germline-specific gap junction protein required for survival of differentiating early germ cells. Development, v. 129, n. 10, p. 2529-2539, 2002. VAN STRAATEN, H. W. M.; WENSING, C. J. G. Leydig cell development in the testis of the pig. Biology of Reproduction, v. 18, n. 1, p. 86-93, 1978. TURNBULL, K. E.; BRADEN, A. W. H.; MATTNER, P. E. The pattern of follicular growth and atresia in the ovine ovary. Australian Journal of Biological Sciences, v. 30, n. 3, p. 229-242, 1977. WASSARMAN, Paul M. Gametogenesis. Londres: Academic Press, 2012. WROBEL, K.-H.; SÜß, Franz. Identification and temporospatial distribution of bovine primordial germ cells prior to gonadal sexual differentiation. Anatomy and embryology, v. 197, n. 6, p. 451-467, 1998. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ZARCO, L. Gametogénese. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. ZIRKIN, Barry R. et al. Endocrine and Paracrine Regulation of Mammalian Spermatogenesis. In: Hormones and Reproduction of Vertebrates. Academic Press, 2011. p. 45-57. -/- REALIZAÇÃO -/- . (shrink)

Belief-credence dualism is the view that we have both beliefs and credences and neither attitude is reducible to the other. Pragmatic encroachment is the view that practical stakes can affect the epistemic rationality of states like knowledge or justified belief. In this paper, I argue that dualism offers a unique explanation of pragmatic encroachment cases. First, I explain pragmatic encroachment and what motivates it. Then, I explain dualism and outline a particular argument for dualism. Finally, I show how dualism can (...) explain the intuitions that underlie pragmatic encroachment. My basic proposal is that in high-stakes cases, it is not that one cannot rationally believe that p; instead, one ought not to rely on one's belief that p. One should rather rely on one's credence in p. I conclude that we need not commit ourselves to pragmatic encroachment in order to explain the intuitiveness of the cases that motivate it. (shrink)

Theorists analyzing the concepts of race and gender disagree over whether the terms refer to natural kinds, social kinds, or nothing at all. The question arises: what do we mean by the terms? It is usually assumed that ordinary intuitions of native speakers are definitive. However, I argue that contemporary semantic externalism can usefully combine with insights from Foucauldian genealogy to challenge mainstream methods of analysis and lend credibility to social constructionist projects.

In this paper, I argue that the relationship between belief and credence is a central question in epistemology. This is because the belief-credence relationship has significant implications for a number of current epistemological issues. I focus on five controversies: permissivism, disagreement, pragmatic encroachment, doxastic voluntarism, and the relationship between doxastic attitudes and prudential rationality. I argue that each debate is constrained in particular ways, depending on whether the relevant attitude is belief or credence. This means that epistemologists should pay attention (...) to whether they are framing questions in terms of belief or in terms of credence and the success or failure of a reductionist project in the belief-credence realm has significant implications for epistemology generally. (shrink)

Across the humanities and social sciences it has become commonplace for scholars to argue that categories once assumed to be “natural” are in fact “social” or, in the familiar lingo, “socially constructed”. Two common examples of such categories are race and gender, but there many others. One interpretation of this claim is that although it is typically thought that what unifies the instances of such categories is some set of natural or physical properties, instead their unity rests on social features (...) of the items in question. Social constructionists pursuing this strategy—and it is these social constructionists I will be focusing on in this paper—aim to “debunk” the ordinary assumption that the categories are natural, by revealing the more accurate social basis of the classification.2 To avoid confusion, and to resist some of the associations with the term ‘social construction’, I will sometimes use the term ‘socially founded’ for the categories that this sort of constructionist reveals as social rather than natural. (shrink)

The paper indicates how social kinds may be internally and objectively unified in a way continuous with physical kinds. It argues that the practice of theorizing is continuous with other practices to the extent that theorists, like anyone engaged in a practice, needs to make choices that are responsive to purposes (and corresponding values) guiding the practice. The paper discusses Epstein's theory of anchoring, and argues for a theory of scaffolding social kinds.

Gilbert Harman’s famous principle of Clutter Avoidance commands that “one should not clutter one’s mind with trivialities". Many epistemologists have been inclined to accept Harman’s principle, or something like it. This is significant because the principle appears to have robust implications for our overall picture of epistemic normativity. Jane Friedman (2018) has recently argued that one potential implication is that there are no genuine purely evidential norms on belief revision. In this paper, we present some new objections to a suitably (...) formulated version of the clutter principle qua norm on belief revision. Moreover, we argue that the clutter principle is best understood as a norm on non-doxastic stages of inquiry. In our view, it is a norm of asking and considering questions rather than a norm of settling on an answer to a question by forming a belief. (shrink)

In this article, I argue that faith’s going beyond the evidence need not compromise faith’s epistemic rationality. First, I explain how some of the recent literature on belief and credence points to a distinction between what I call B-evidence and C-evidence. Then, I apply this distinction to rational faith. I argue that if faith is more sensitive to B-evidence than to C-evidence, faith can go beyond the evidence and still be epistemically rational.

This book is devoted to applied ethics. We focus on six popular and controversial topics: abortion, the environment, animals, poverty, punishment, and disability. We cover three chapters per topic, and each chapter is devoted to a famous or influential argument on the topic. After we present an influential argument, we then consider objections to the argument, and replies to the objections. The book is impartial, and set up in order to equip the reader to make up her own mind about (...) the controversial topics covered. (shrink)

J.L. Schellenberg argues that divine hiddenness provides an argument for the conclusion that God does not exist, for if God existed he would not allow non-resistant non-belief to occur, but non-resistant non-belief does occur, so God does not exist. In this paper, I argue that the stakes involved in theistic considerations put pressure on Schellenberg’s premise that non-resistant non-belief occurs. First, I specify conditions for someone’s being a resistant non-believer. Then, I argue that many people fulfill these conditions because, given (...) some plausible assumptions, there is a very good pragmatic reason to be a theist rather than an atheist. I assume it is more likely that theists go to heaven than atheists, and I argue there is a non-zero probability that one can receive infinite utility and a method of comparing outcomes with infinite utilities in which the probability of each outcome affects the final expected values. Then, I show how this argument entails there is no good reason to think that there are very many non-resistant non-believers. (shrink)

Little is known about the aims and impact of university-based ethics centers. Less is known about how centers leverage their unique campus positions to engage undergraduates in transformative ethics education. This article provides a foundation for future research on university-based ethics centers. First, this article addresses the history of ethics education in higher education, the rise of university ethics centers, and the factors necessary for successful ethics programs. Next, this piece shows the geographic distribution of ethics centers and which centers (...) provide undergraduate-focused ethics education. Finally, this article enables future research on effective ethics center structure, leadership, and outreach. (shrink)

I develop an interpretation of Maurice Merleau-Ponty's concept of motor intentionality, one that emerges out of a reading of his presentation of a now classic case study in neuropathology—patient Johann Schneider—in Phenomenology of Perception. I begin with Merleau-Ponty's prescriptions for how we should use the pathological as a guide to the normal, a method I call triangulation. I then turn to his presentation of Schneider's unusual case. I argue that we should treat all of Schneider's behaviors as pathological, not only (...) his abstract movements, as is commonly acknowledged in the secondary literature, but also crucially his concrete movements. Using these facts of Schneider's illness, I reconstruct a ‘fundamental function’ of consciousness, as Merleau-Ponty called it, in which there are two kinds of bodily agency: the power of the body to be solicited by a situation and the power of the body to project a situation. I propose that these powers became dissociated in Schneider's case, as evidenced by his abstract and concrete movements, while in the normal case, these powers comprise a dynamic unity, enacted as motor intentionality. I also discuss how my interpretation complements Merleau-Ponty's assertion that motor intentions exist between mind and matter. (shrink)

RIGHT TO SILENCE-UK, U.S, FRANCE, and GERMANY SALLY RAMAGE (TRADE MARK REGISTERED) WIPO Orchid ID 0000-0002-8854-4293 Pages 2-30 Current Criminal Law, Volume 1, Issue 2, -/- Sally Ramage, BA (Hons), MBA, LLM, MPhil, MCIJ, MCMI, DA., ASLS, BAWP. Orchid ID 0000-0002-8854-4293 Publisher & Managing Editor Criminal Lawyer series [1980-2022](ISSN 2049-8047) Current Criminal Law series [2008-2022] (ISSN 1758-8405) and Criminal Law News series [2008-2022] (ISSN 1758-8421). Sweet & Maxwell (Thomson Reuters) (Licensed Annotator of UK Statutes) in annual law books (...) Current Law Statutes Annotated, (2006, 2009, 2010 editions) (sole and separate S&M contracts) for 7 UK Criminal Justice Statutes: UK Safeguarding Vulnerable Persons Act 2006; UK International Development Act 2006; UK Fraud Act 2006; UK Policing and Crime Act 2009, UK Local Democracy Act 2009; UK Bribery Act 2010; and UK Crime and Security Act 2010. TradeMark SALLY RAMAGE ® (2005-2025) in the UK, 2401827; WIPO TradeMark SALLY RAMAGE® 900614; USA TradeMark 3,440,910) (2008-2028). WARNING: The doing of an unauthorized act in relation to a copyright work may result in both a civil claim for damages and criminal prosecution. -/- ABSTRACT The privilege of the right to silence can be traced back to the 12th century, becoming more developed in later centuries. -/- Table of cases European Court of Human Rights Deweer v Belgium [1980], Eckle v Germany [1982], DN v The Netherlands [1975], Funke v France [1993] 16 EHRR 297, JP v Austria [1989], Kansal v UK [2003] Application No 21413/02 Khan v UK [2000] 31 EHRR 45, Saunders v UK [1997] 23 EHRR 313, Schenk v Switzerland [1991] 13 EHRR 242, and Tora Tolmos v Spain [1995] Table of Cases United Kingdom Brown v Procurator Fiscal, Dunfermline, [2000] , The Times, Feb 14, High Ct Scot.; HM Advocate v Friel [1978] SLT; Lambe v Munster [1882] 10 QBD 110.; Pearse v Pearse [1846] Eng Rep 950 (on truth); Re Pantmaenog Timber Co Ltd [2003] HL; R v Bryce [1992] 95 Cr App Rep 320; R v Canale [1990] 2 All ER 187; R v Fitzpatrick [1995] 4 SCR 154; R v Herbert [1990] 2 SCR 151; R V Hertfordshire County Council, ex parte Green Environmental Industries and another [2000] 1 All ER 773; R v Keenan [1989] Crim LR 720; R v Maguire [1990] Cr App Rep 115; R v Pound, Green and ors [2004]; R v Sang [1979] Crim LR 655; R v Saunders [1986] unreported; R v Seelig, R v Spens [1991] CA; R v Smith [1992] 95 Cr App. R. 191; R v Steen and ors [2003] unreported; R v Walsh [1981] CrimLR 822; R V Ward 96 Cr App R [1993]; R v Weekes [1993] Crim LR 211; R v White [1999] 2 SCR 417; R v Young [2003] unreported; Thompson Newspaper v Canada [1990] 1 SCR 425; Walsh Automation (Europe) Ltd v Bridgeman and ors [2002] EWHC 1344 QB France-Law France 1789 Declaration des driots de l‟homme et du citoyen 1808 Code d ‟instruction criminelle 1946 Constitution 1958 Code de procedure penale 2000 Penal Code Germany-Law Germany 1871 Criminal Code 1877 Criminal Procedure Code (St PO) 1877 Judicial Organisation Law 1949 Constitution 1975 Criminal Code 1998 Criminal Code Table of Cases Germany Germany BGH Admissibility of secret tape recordings judgement 14 June 1960, in BGHSt 14, 358 BGH Lie detector judgement 16 Feb 1954, in BGHSt 5, 332. BberfG Decision concerning the applicability of ne bis in idem 31 March 1987, in BberfGE 75,1; BGH Sweeping deception of suspect judgement 24 August 1988, in BGHSt 36, 328. BGH Judgement 24 August 1993, in BGHSt 39, 305 Table of Cases United States United States of America California v Byres [1971] 402 U.S. 424; Fisher v United States 475 U.S. 391 [1986]; Griffin v California [1965] 380 US 609 [; Hoffman v United States [1950] 341 U.S. 479; Supreme Court Baldwin v NY, 399 US 143 [1970]; Supreme Court Chavez v Martinez , U.S. 123 [2003]; Supreme Court Doyle v Ohio, 426 U.S. 610 [1976]; Supreme Court Escobedo v Illinois, 378 U.S. 478 [1964]; Supreme Court Giglio v US, 405 U.S. 150 [1972] Supreme Court Harris v NY, 401 U.S. 222 [1971]; Supreme Court Kirby v Illinois, 406 U.S. 682 [1972]; Supreme Court Miranda v Arizona, 384 U.S. 436 [1966]; Supreme Court Moore v Illinois, 408 U.S. 768 [1972]; Supreme Court Moran v Burbine, 475 U.S. [1986]; Supreme Court Orzoco v Texas, 324 U.S.24 [1969]; Supreme Court US v Hale [1975] 422 US 17; Supreme Court US v Leon, 468 U.S. 897 [1984]; Supreme Court US v Salerno, 481 U.S. 739 [1987]; Twining v New Jersey 211 US 78 113 -/- . (shrink)

While many scholars join in the call for an experiential shift in thinking and living, it is not always clear how it could be done. Recent environmental philosophy has illuminated the significance of re-animating human–environment relations on an experiential level for endeavouring a new (or renewed) ethical, experiential, and, indeed, existential stance of the human as part of the environed embodiment. In relation to this call, I explore embodied critical thinking (ECT) as a tool for recognising, revitalising, and reflecting embodied, (...) enactive, and embedded thinking that comes from a felt sense. Thus, this chapter employs some of the TAE (Thinking at the Edge) steps for ECT research as a practical approach to facilitating and embracing a new way of thinking that is crucial for reconnecting humans with their lived environments, but also for emancipating research practices to enable research that goes out from such a renewed connectivity. In particular, the chapter traces the application of Eugene Gendlin’s move of instancing to showcase the use of embodied knowing and felt sense in environmental contexts. Thus, it showcases how, in fundamental ways that speak directly to and from our embodied embeddedness, ECT has an emancipatory impact in ways that resonate with lived experiences. (shrink)

In this paper I offer a comparative evaluation of two types of “fundamental hope”, drawn from the writing of Rebecca Solnit and Rowan Williams respectively. Arguments can be found in both, I argue, for the foundations of a dispositional existential hope. Examining and comparing the differences between these accounts, I focus on the consequences implied for hope’s freedom and stability. I focus specifically on how these two accounts differ in their claims about the relationship between hope and necessity. I argue (...) that both Solnit and Williams base their claims for warranted fundamental hope on a sense of how reality is structured, taking this structure to provide grounds for a basic existential orientation that absolute despair is never the final word. For Solnit this structure is one of unpredictability; for Williams it is one of excess. While this investigation finds both accounts of fundamental hope to be plausible and insightful, I argue that Williams’s account is ultimately more satisfying on the grounds that it offers a realistic way of thinking about a hope necessitated by what it is responsive to, and more substantial in responding to what is necessary. (shrink)

Epistemic permissivism is the thesis that the evidence can rationally permit more than one attitude toward a proposition. Pascal’s wager is the idea that one ought to believe in God for practical reasons, because of what one can gain if theism is true and what one has to lose if theism is false. In this paper, I argue that if epistemic permissivism is true, then the defender of Pascal’s wager has powerful responses to two prominent objections. First, I argue that (...) if permissivism is true, then permissivism is true about theistic belief. Second, I show how epistemic permissivism about theistic belief dispels two objections to Pascal’s wager: the objection that wagering is impossible, and the objection that wagering is epistemically impermissible. (shrink)

Juhani Yli-Vakkuri and John Hawthorne have recently presented a thought experiment—Mirror Man—designed to refute internalist theories of belief and content. We distinguish five ways in which the case can be interpreted and argue that on none does it refute internalism.

This essay concerns the question of how we make genuine epistemic progress through conceptual analysis. Our way into this issue will be through consideration of the paradox of analysis. The paradox challenges us to explain how a given statement can make a substantive contribution to our knowledge, even while it purports merely to make explicit what one’s grasp of the concept under scrutiny consists in. The paradox is often treated primarily as a semantic puzzle. However, in “Sect. 1” I argue (...) that the paradox raises a more fundamental epistemic problem, and in “Sects.1 and 2” I argue that semantic proposals—even ones designed to capture the Fregean link between meaning and epistemic significance—fail to resolve that problem. Seeing our way towards a real solution to the paradox requires more than semantics; we also need to understand how the process of analysis can yield justification for accepting a candidate conceptual analysis. I present an account of this process, and explain how it resolves the paradox, in “Sect. 3”. I conclude in “Sect. 4” by considering the implications for the present account concerning the goal of conceptual analysis, and by arguing that the apparent scarcity of short and finite illuminating analyses in philosophically interesting cases provides no grounds for pessimism concerning the possibility of philosophical progress through conceptual analysis. (shrink)

I explore how rational belief and rational credence relate to evidence. I begin by looking at three cases where rational belief and credence seem to respond differently to evidence: cases of naked statistical evidence, lotteries, and hedged assertions. I consider an explanation for these cases, namely, that one ought not form beliefs on the basis of statistical evidence alone, and raise worries for this view. Then, I suggest another view that explains how belief and credence relate to evidence. My view (...) focuses on the possibilities that the evidence makes salient. I argue that this makes better sense of the difference between rational credence and rational belief than other accounts. (shrink)

How should we explore the relationship between race and educational opportunity? One approach to the Black-White achievement gap explores how race and class cause disparities in access and opportunity. In this paper, I consider how education contributes to the creation of race. Considering examples of classroom micropolitics, I argue that breakdowns of trust and trustworthiness between teachers and students can cause substantial disadvantages and, in the contemporary United States, this happens along racial lines. Some of the disadvantages are academic: high (...) achievement is more difficult when one faces mistrust, ego depletion, effort pessimism, and insult. And within a knowledge economy, exclusion from knowledge work makes one vulnerable to injustice. But the problem goes deeper than achievement, for schools are contexts in which we develop self-understandings and identities that situate us as members of society. If students of color are systematically denied full participation in trusting conversations that create shared knowledge—especially, knowledge that holds power within the dominant culture—they are unjustly deprived resources to form flourishing selves that are suited to the positions of power and authority. The argument suggests that knowledge is not best understood simply as a commodity to be distributed, and opportunity is not just a matter of access. Moreover, even if access is granted, those who are motivated and talented can fail: they drain their willpower by coping with insults, or reasonably lose optimism about their efficacy. Over time, motivation may shift away from achievement, and under the circumstances this can be a rational response. The barriers to achievement are many, but true opportunity is impossible without trust and trustworthiness. (shrink)

This is the review of a book by Paula Byrne on Lord Mansfield's great-niece, Dido, whom he raised as his own daughter. Lord Mansfield was the Lord Chief Justice of England in the Eighteenth Century. The child was brought to him as an infant and grew up to become what we would today term his paralegal clerk in his Library at Kenwood House. His great-niece was the child of a black slave and his sister's son, Sir John Lindsay. This is (...) also a narrative of the British Slave trade including some of Lord Mansfield's judgements at the King's Bench Division, Royal Courts of Justice. (shrink)

A popular objection to theistic commitment involves the idea that faith is irrational. Specifically, some seem to put forth something like the following argument: (P1) Everyone (or almost everyone) who has faith is epistemically irrational, (P2) All theistic believers have faith, thus (C) All (or most) theistic believers are epistemically irrational. In this paper, I argue that this line of reasoning fails. I do so by considering a number of candidates for what faith might be. I argue that, for each (...) candidate, either (P1) is false or (P2) is false. Then, I make two positive suggestions for how faith can be epistemically rational but nonetheless have a unique relationship to evidence: one, that Jamesian self-justifying attitudes describe a distinctive kind of faith in oneself and others, and two, that faith is not solely based on empirical evidence. (shrink)

Professor Dan Markel was an expert criminal lawyer at Florida State University. He was murdered in broad daylight at his home. Here is a part of a hypothesis that no one has yet to dispute or otherwise.

In the December 2015 Issue of the Police Journal Sam Poyser and Rebecca Milne addressed the subject of miscarriages of justice. Cold case investigations can address some of these wrongs. The salient points for attention are those just before his sudden death: Milligan was appointed Private Secretary to Jonathan Aitken, the then Minister of Arms in the Conservative government in 1994. The known facts are as follows: 1. Stephen David Wyatt Milligan was found deceased on Tuesday 8th February 1994 at (...) his Chiswick, West London house where he lived alone. His body was found by his secretary Vera Taggart who was told by Julie Kirkbride where a spare key to his London house was kept and who decided to go to his house that day because he was not answering his telephone. Police said he had made one last telephone call on Saturday evening at 9.00pm. 2. Stephen David Wyatt Milligan had been the elected Member of Parliament (‘MP’) for Eastleigh in Hampshire since 1992. 3. The important topics this MP was addressing in 1994 at the time of his death included: (i) rail privatization plans and the impact through job losses on communities, especially his own constituency of Eastleigh; (ii) arms dealings with Saudi Arabia, especially with his previous intelligence gathered as an economics journalist for esteemed publications; (iii) the UK military industry; (iv) homosexuality among senior government Ministers, as revealed by British footballer Fasanu; (v) personal relationship and planned marriage to his fiancée (Julie Kirkbride) who at the time was a political journalist. 4. Stephen Milligan was also appointed as Parliamentary Private Secretary to Jonathan Aitken, Arms Minister and this position must have required that he came ‘up to speed’ on international arms trade and indeed its relation to bribery and corruption across jurisdictions. Milligan’s experience and knowledge as a former high-level political and economics journalist must have been of huge benefit to government minister Jonathan Aitken who was later imprisoned for perjury. 5. Regarding Stephen Milligan’s death in 1994, the Guardian newspaper in their immediate obituary said that ‘The death of one of the government's most outspoken and loyal supporters will pose a stiff electoral test for the Tories to surmount. He was on the left of the Tory party - he had even had a brief flirtation with the SDP when it was formed - and was a noted Euro-enthusiast… the death of one of the government's most outspoken and loyal supporters will pose a stiff electoral test for the Tories to surmount. Regarding Stephen Milligan’s sudden and unexpected death in 1994, MP David Willetts (Conservative, Havant) said in March 2015, in his address in the House of Commons. ‘…The inevitable ups and downs and triumphs and disasters of politics are among the great features of this place. There are colleagues in all parts of the House who are tolerant and understanding. There are friendships that keep the downs as well as the ups of politics in perspective. Having entered the House in 1992, I think particularly of two good friends, Judith Chaplin and Stephen Milligan, who both died within two years of being elected; that loss stayed with me for a long time...’ 6. On 28 February 2000, in the House of Commons, at Column 106, Mr Mike Hancock (Portsmouth) said, on the deaths of Michael Colvin and of Stephen Milligan MP: ‘I knew Michael Colvin for nearly 30 years, from when he was first elected to Hampshire county council. During my time as leader of that council, he and the late former Member of Parliament for Eastleigh, Stephen Milligan, were usually the only Members of Parliament who readily supported the council when necessary. Michael Colvin supported many ventures in the county of Hampshire. He will be missed here, in his constituency, and in Europe, and I stress that Hampshire has lost a staunch supporter. I am sure that the county will at some stage want to record its regret at his death and its deepest appreciation of the part that he played in its life....’ -/- Mike Hancock had, like Stephen Milligan, served on the Select Committee on Defence. It is interesting that he mentioned Stephen Milligan’s support as MP for Eastleigh when Milligan had only been so appointed a couple of years before his sudden death, as compared to 30 years of support from Mike Colvin. 7. Mr Andrew Robathan (for Blaby) said in the House of Commons Hansard Debates on 27 January1997, (Column 62) (on the registering of sex offenders): ‘I remember the death of my honourable friend Stephen Milligan, who represented Eastleigh. The press reports of the time stated that each Metropolitan police station had a police officer in the pay of newspapers. I do not know whether that is true, but I am aware that the police are not renowned for being entirely secure with their information…’ This statement is mischievous and it has been demonstrated time and time again, as being untrue, especially during the recent press inquiry leading to the four-volume Leveson Report, published in November 2012, into phone hacking and the ethics and culture of the UK media, pursuant to section 26 of the Inquiries Act 2005, and ordered by the House of Commons to be printed on 29 November 2012, ISBN: 9780102981063, by the Stationery Office Limited on behalf of the Controller of Her Majesty’s Stationery Office. In Volume 4 of the 2012 Leveson Report, chapter 4 concluded on the Press Complaints Commission (‘PCC’) and its effectiveness and revealed that the PCC does not initiate its own investigations other than those ‘needed to head off criticism of the press or self-regulation- or to accept complaints from third parties across the board and on a transparent basis… and the report states that ‘the resources of the police are limited’ in terms of being able to fully inspect the Press and media reports. (shrink)

This paper covers the home-made bombing used at the 2013 Boston Marathon annual races even though we knew before the trial began that the verdict will have to be 'guilty' because the people of Boston demanded that verdict and received the first lap of the verdict on 8 April 2015. Neither beautiful technical rulings nor breaches of prosecution disclosure rules nor metadata queries nor tampered evidence would have held sway at this trial.

This is a case that should go to the European Court of Human Rights. A decent, senior qualified family doctor was accused by his mentally ill daughter of sex abuse. Without real evidence except for what the girl told another mentally ill patient at a psychiatric hospital she stayed at for several years, and wit just two witnesses, one a younger child wo saw none of the accused offences, and the other parent, struck off the General Medical Council Register for (...) drunk driving more than once, the case was fitted up by those who are rampantly seeking to raise statistical numbers for child sex abuse offences by high level persons- a bizarre situation and a travesty against tis family doctor's human rights, because a judge can use his 'discretion' to send a much needed family doctor to 18 years in jail. The International Community should scrutinize the United Kingdom's Criminal Justice System. (shrink)

A question of recent interest in epistemology and philosophy of mind is how belief and credence relate to each other. A number of philosophers argue for a belief-first view of the relationship between belief and credence. On the belief-first view, what it is to have a credence just is to have a particular kind of belief, that is, a belief whose content involves probabilities or epistemic modals. Here, I argue against the belief-first view: specifically, I argue that it cannot account (...) for agents who have credences in propositions they barely comprehend. I conclude that, however credences differ from beliefs, they do not differ in virtue of adding additional content to the believed proposition. (shrink)

Mens rea means a guilty mind; guilty knowledge and wilfulness without clear permission to do so. The 1924 Declaration of the Rights of the Child and the 1948 Universal Declaration of Human Rights, followed by the 1959 Declaration of the Rights of the Child have all been ignored by the UK Home Secretary and the UK Prime Minister. These universal laws place the child in the nexus of the State, the parents, and the broader society. The 1959 Declaration claims in (...) its Preamble, that “mankind owes to the child the best it has to give” and it contains ten principles outlining numerous rights of children. See also, Philip Alston, “The Best Interests Principles towards a reconciliation of culture and human rights”, (1994), 8, International Journal of Law and the Family, 1-25, 6. -/- . (shrink)

Democracy is the central political issue of our age, yet debates over its nature and goals rarely engage with feminist concerns. Now that women have the right to vote, they are thought to present no special problems of their own. But despite the seemingly gender-neutral categories of individual or citizen, democratic theory and practice continues to privilege the male. This book reconsiders dominant strands in democratic thinking - focusing on liberal democracy, participatory democracy, and twentieth century versions of civic republicanism (...) - and approaches these from a feminist perspective. Anne Phillips explores the under-representation of women in politics, the crucial relationship between public and private spheres, and the lessons of the contemporary women's movement as an experience in participatory democracy. (shrink)

Sometimes epistemologists theorize about belief, a tripartite attitude on which one can believe, withhold belief, or disbelieve a proposition. In other cases, epistemologists theorize about credence, a fine-grained attitude that represents one’s subjective probability or confidence level toward a proposition. How do these two attitudes relate to each other? This article explores the relationship between belief and credence in two categories: descriptive and normative. It then explains the broader significance of the belief-credence connection and concludes with general lessons from the (...) debate thus far. (shrink)

This article was born of memories of minority groups' plights in the United Kingdom some decades ago and illustrates how opinions become entrenched in citizens minds mainly due to what they read in the media at the time. Today in the UK we still have much ethnic minority groups suffering plain -/- discrimination at work and in society at large. UK police spent 8 million pounds between years 2000 and 2008 doing footwork to relieve this injustice. Nothing came of it (...) apart from some minor attempts at improvement. Then in 2008 this guidance-seen in Appendix 1 of this article, was published by ACPO. We now have the ongoing minority discrimination, still more overt than covert and we have the new asylum seekers influx expected from Ukraine. This piece attempts to show how little improvement there has been over half a century and visibly over the past two decades. (shrink)

The Law Society recently published a practice note titled 'Prosecutions of victims of trafficking'. This practice note comes many years after many lawyers had highlighted the problem and after the government machinery had chuntered into action and passed the UK Modern Slavery Act 2015 with explanatory notes and non-statutory guidelines for corporations. Since 2012 there had been issued warnings about the way defence lawyers, the Crown Prosecution Service and the UK police were dealing with trafficking and the Criminal Cases Review (...) Commission as far back as 2012 had note the severe failings by defence solicitors, prosecution and police, leading to many appeals and potential miscarriages of justice. Even in 2012 there were 946 known human trafficking victims, including 234 children. There was an attempt at a Human Trafficking Bill in 2010 which came to a halt and several reports including one by the Prison Reform Trust and Cambridge University Press, notwithstanding many books by notable academics for many years before today. This article examines the inadequacies of the Law Society practice note on defending victims and the jumble of high-ideals but short-sighted and impractical parts of the UK Modern Slavery Act 2015. (shrink)

This guide accompanies the following article(s): Jackson, E., Philosophy Compass 15/6 (2020) pp. 1-13 10.1111/phc3.12668.x.

Permissivism is the thesis that, for some body of evidence and a proposition p, there is more than one rational doxastic attitude any agent with that evidence can take toward p. Proponents of uniqueness deny permissivism, maintaining that every body of evidence always determines a single rational doxastic attitude. In this paper, we explore the debate between permissivism and uniqueness about evidence, outlining some of the major arguments on each side. We then consider how permissivism can be understood as an (...) underdetermination thesis, and show how this moves the debate forward in fruitful ways: in distinguishing between different types of permissivism, in dispelling classic objections to permissivism, and in shedding light on the relationship between permissivism and evidentialism. (shrink)

Dog whistling—speech that seems ordinary but sends a hidden, often derogatory message to a subset of the audience—is troubling not just for our political ideals, but also for our theories of communication. On the one hand, it seems possible to dog whistle unintentionally, merely by uttering certain expressions. On the other hand, the intention is typically assumed or even inferred from the act, and perhaps for good reason, for dog whistles seem misleading by design, not just by chance. In this (...) paper, I argue that, to understand when and why it’s possible to dog-whistle unintentionally (and indeed, intentionally), we’ll need to recognize the structure of our linguistic practices. For dog whistles and for covertly coded speech more generally, this structure is a pair of practices, one shared by all competent speakers and the other known only to some, but deployable in the same contexts. In trying to identify these enabling conditions, we’ll discover what existing theories of communicated content overlook by focusing on particular utterances in isolation, or on individual speakers’ mental states. The remedy, I argue, lies in attending to the ways in which what is said is shaped by the temporally extended, socio-politically structured linguistic practices that utterances instantiate. (shrink)

This review is republished to illustrate how important this book is to us today, with legislation and caselaw additions as follows: UK Anti-terrorism, Crime and Security Act 2001; UK Contempt o Court Act 1981; UK Obscene Publications Act 1964; UK Perjury Act 1911; UK Police Misconduct Regulations 1999; UK Prevention o Corruption Act 1996; UK Fraud Act 2006; UK Bribery Act 2010; UK Prevention o Corruption Act 1926; UK Public Bodies Corrupt Practices Act 1889; and UK Terrorism Act 2000. Case (...) law includes: R v Bellum [1989]; R v Dryden [1995]; R v Kiin [1994]; R v Loosley [2002]; the Steven Lawrence murder case; and Tsang Ping-nam v R [1981]. (shrink)

Permissivism is the view that there are evidential situations that rationally permit more than one attitude toward a proposition. In this paper, I argue for Intrapersonal Belief Permissivism (IaBP): that there are evidential situations in which a single agent can rationally adopt more than one belief-attitude toward a proposition. I give two positive arguments for IaBP; the first involves epistemic supererogation and the second involves doubt. Then, I should how these arguments give intrapersonal permissivists a distinct response to the toggling (...) objection. I conclude that IaBP is a view that philosophers should take seriously. (shrink)

This article has provided a forum for analytical discourses pertaining to two philosophical and methodological concepts (Phronesis and Hermeneutics) in a bid to addressing the key objectives set out. Dscussions emanated from the work (more so from literature review carried out) clearly shows that, there is no crystal dichotomy between the two concepts, but more so the prevalence of inter-connectedness and interpretation of situations or even texts can also be based on an expression of positive biasness towards what one may (...) perceive as being humanely justifiable, closely linked to Hans-Georg Gadamer's hermeneutical philosophy. The methodological inquiry of the study’s reliance on literature review materials and other documentations has helped greatly in unravelling an open, but more critical discourses pertaining to the two case study countries selected (Sierra Leone and the United Kingdom). (shrink)